近几十年来，人类的寿命显著地持续增长。然而，伴随着这一进步的是日益增长的人口老龄化，越来越多地受到年龄相关疾病的影响，如癌症、神经变性和糖尿病。为了延长寿命和健康寿命，更深入地了解支持健康衰老的生物学机制是必不可少的。

在自然界中，哺乳动物的寿命差异很大，从一些啮齿动物的1-2年到鲸鱼和人类的一个多世纪，代表了100倍的差异。这种非凡的多样性提出了一个基本问题：是什么使长寿的哺乳动物在年老时保持健康？

在《自然通讯》上发表的一项新研究中，来自巴伊兰大学的研究人员通过利用最广泛和长期的实验来解决这个问题：进化。

这项研究是由巴伊兰大学古德曼生命科学学院Sagol健康人类长寿中心主任Haim Cohen教授与海法大学Sagi Snir博士合作进行的。Sarit Feldman-Trabelsi是Cohen教授实验室的一名博士生，他开发了一种名为法老（Positive posttranslational modified Regulator of Healthspan）的新型计算工具。利用先进的统计方法，法老比较了107种不同寿命哺乳动物的蛋白质序列。这种方法使研究人员能够在整个进化过程中追踪特定的蛋白质变化，特别是翻译后修饰（PTMs），如乙酰化，并确定那些在长寿物种中持续富集的蛋白质。

ptm调节基本的细胞过程，并与增强抵御年龄相关疾病（包括癌症）的能力有关。通过比较长寿和短命的哺乳动物，研究小组发现了与延长寿命相关的一致的蛋白质修饰。实验证实，法老鉴定的ptm在衰老和抗病方面具有重要的生物学作用。

科恩教授说：“我们的发现为理解蛋白质修饰如何预防与年龄有关的疾病和促进更长寿、更健康的生活提供了一条有希望的途径。”“通过精确定位与寿命相关的ptm，我们可以开始探索模仿这些自然的、进化上保守的机制的治疗策略。”

这项研究的一个引人注目的发现是，尽管鲸鱼等大型哺乳动物的细胞明显多于小型动物，但它们的癌症发病率却显著降低。研究表明，在这些物种中发现的某些ptm可能具有抗癌的保护作用，揭示了抗病和长寿的分子策略。

这些发现为未来针对与健康衰老相关的蛋白质和修饰的治疗研究铺平了道路。通过利用大自然自身的长寿策略，研究人员旨在发现减缓衰老和对抗癌症、阿尔茨海默氏症和糖尿病等疾病的新方法。

The mammalian longevity associated acetylome