在治疗场景中，转基因的超生理表达可能会损害工程化表型并引发毒性。为确保转基因表达维持在狭窄范围内，研究人员开发出介导的噪声一种名为紧凑微小 RNA 和剂量衰减器（ComMAND）的单转录本、基于微小 RNA（miRNA）的非相干前馈回路。研究人员通过实验调整 ComMAND 的输出曲线，并对该系统进行建模，探索更多的调整策略。通过将 ComMAND 与双基因实施方案进行对比，结果显示单转录本结构在低拷贝数时能实现更精确的控制。研究发现，ComMAND 能严格调控慢病毒载体的转基因表达，还能在原代人 T 细胞、原代大鼠神经元、原代小鼠胚胎成纤维细胞和人诱导多能干细胞中精确控制表达。最后，ComMAND 可有效将临床相关转基因 —— 共济失调蛋白（frataxin，FXN）和脆性 X 信使核糖核蛋白 1（fragile X messenger ribonucleoprotein 1，Fmr1）的表达水平控制在较窄范围内。总体而言，ComMAND 是一款紧凑的工具，非常适合精确调控治疗性货物的表达。本文的透明同行评审过程记录包含在补充信息中。